Paula Gršković

Obrana će se održati:

UTORAK, 28 . svibanj 2024. godine u 13.00 sati

u dvorani P1, Kemijski odsjek, PMF, Horvatovac 102a, Zagreb

Disertacija nosi naslov:

Uloga TNF-α i IFN-γ u interakcijama tumorskih stanica i stanica tumorskog mikrookoliša u primarnom medijastinalnom B-staničnom limfomu

The role of TNF-α and IFN-γ in the interactions between tumour cells and tumour microenvironment cells in primary mediastinal B cell lymphoma

Povjerenstvo za obranu rada:

prof. dr. sc. Inga Urlić, PMF, Zagreb

prof. dr. sc. Maja Matulić, PMF, Zagreb

doc. dr. sc. Snježana Dotlić, dr. med. Klinički bolnički centar Zagreb/ Medicinski fakultet Zagreb

Zamjena: naslovni doc. dr. sc. Anamaria Brozović, znan. savjetnica, Institut Ruđer Bošković

Mentor: prof. dr. sc. Petra Korać, PMF, Zagreb

Sažetak:

Primarni medijastinalni B-stanični limfom (PMBCL) je agresivni tip nehodgkinskog limfoma (NHL). Dijeli karakteristike s difuznim B-velikostaničnim limfomom (DLBCL), ali i s klasičnim Hodgkinovim limfomom (cHL), uključujući aberacije gena uključenih u regulaciju imunosnog odgovora. U ovom istraživanju ekspresija gena TNF-α, IFN-γ, cREL, CXCL10, CXCR3, PD-L1 i PD-1 u uzorcima tkiva PMBCL-a bila je uspoređena s njihovom ekspresijom u netumorskim limfocitima B i T metodom lančane reakcije polimerazom u stvarnom vremenu (qPCR). Modelne stanične linije PMBCL-a Farage, U2940, MedB-1 i Karpas1106p bile su tretirane s različitim koncentracijama TNF-α i IFN-γ tijekom 24 i 48 sati, a zatim se kvantificirala ekspresija gena cREL, CXCL10 i PD-L1 metodom qPCR. Dulji tretman s TNF-α uzrokovao je povišenje ekspresije cREL, što bi moglo utjecati na ekspresiju nizvodnih gena. Tretman s IFN-γ potaknuo je visoku ekspresiju CXCL10, koja je potencijalno bila niska u uzorcima tumora pacijenata i netretiranim staničnim linijama zbog niske ekspresije IFN-γ. Ekspresija PD-L1 nije pokazala ujednačen odgovor na tretmane u različitim staničnim linijama. Ovi rezultati sugeriraju da tumorske stanice stvaraju upalni mikrookoliš i reguliraju kemotaksiju limfocita T kako bi izbjegle imunosni odgovor.